Mẹ Con Sát Thủ xoay quanh câu chuyện về người phụ nữ Scarlet là một sát thủ chuyên nghiệp, vì gặp một số biến cố trong lúc thực hiên nhiệm vụ, khiến cô phải đưa ra quyết định từ bỏ đứa con gái Sam của mình và bỏ trốn đến nơi khác. Vào nhiều năm sau, Cô bé Sam đã trưởng thành và cũng trở thành một nữ sát thủ tàn ác. Thế nhưng, sau một nhiệm vụ khó khăn vượt qua tầm kiếm soát, khiến cô phải thay đổi quyết định của mình và dẫn cô gặp lại người mẹ đã bỏ rơi mình và những sát thủ khác. Hai mẹ con cùng với những người bạn hợp sức lại để có thể trả thù kẻ đã lấy đi mọi thứ của bọn họ.